11 ноября Роспотребнадзор заявил, что разработал новый подход в лечении ВИЧ-инфекции с помощью изменений в генетическом аппарате клеток пациента. Отечественная платформа, разработанная ведомством, поможет создать новые диагностические наборы и препараты для лечения заболевания.
Заведующий лабораторией геномной инженерии МФТИ Павел Волчков рассказал «Таким делам» об особенностях этого подхода и о том, как можно использовать генную терапию в диагностике ВИЧ-инфекции.
Павел Волчков
Заведующий лабораторией геномной инженерии МФТИ
В заявлении Роспотребнадзора есть два компонента. Первый — диагностика. Об этой работе НИИ эпидемиологии я хорошо знаю и знаком с коллективом, который разрабатывал платформу по диагностике. Они пытаются сделать платформу для идентификации эффективности применения антиретровирусной терапии (АРВТ) для конкретных вирусов, которыми инфицирован человек.
В коктейль АРВТ входят комбинации трех-четырех ингибиторов, которые подавляют отдельные компоненты вируса. Прежде чем назначать терапию, предлагается протестировать, будет ли у пациента резистентность к компонентам коктейля из-за определенных мутаций в геноме вируса. Это гораздо более осмысленно, это то, как сейчас проводят терапию в Америке. Там сначала тестируют на резистентность, а потом назначают коктейль в соответствии с выявленной или невыявленной резистентностью.
На данный момент в России применяется самый дешевый коктейль без предварительной диагностики. Насколько я знаю, у нас, к сожалению, большинство [ВИЧ-положительных] людей не лечится до тех пор, пока титр вируса не начнет расти. Считается, что если организм контролирует вирусную инфекцию, то такому человеку не следует прописывать АРВТ. В других странах считается, что таким пациентам лучше прописывать терапию сразу, чтобы предотвратить распространение [вируса].
Но это не так страшно, как второй момент — назначение терапии, когда количество вируса начинает увеличиваться, а количество CD4-клеток падать, без предварительного тестирования. Это, скорее всего, способствует приобретению вируса, который уже частично обладает резистентностью к одному или нескольким компонентам терапии и последующей резистентностью к остальным и до некоторой степени провоцирует получение супервируса, который был бы резистентен к нескольким компонентам терапии.
До сих пор мы были достаточно консервативны в диагностике и прописывании терапии. Ее назначали только после того, как выявляется, что один или несколько компонентов терапии первого обращения — универсальной — неэффективны.
Второй компонент — про CRISPR/Cas для вырезания вируса из генома инфицированных клеток. Предполагается таргетирование инфицированных клеток у пациента и вырезание провируса из генома. Я считаю, что это недостаточно целесообразно. Об этом есть ряд статей с разной эффективностью. Все охотно обсуждают эту тему, но сейчас данные в пользу использования этого подхода неубедительны.
Любой процесс с точки зрения физики не обладает 100%-ным коэффициентом полезного действия. Доставить систему CRISPR/Cas в каждую инфицированную клетку просто невозможно. Из-за этого получается, что будут сохраняться клетки с интегрированным вирусом. Более того, лимфоциты, циркулирующие или находящиеся в лимфатических узлах, — это одни клетки, инфицированные ВИЧ. Но есть еще тканевые макрофаги, доставить куда систему редактирования просто не представляется возможным. Ряд ученых, в том числе и я, оценивают такую терапию крайне скептически.
Но я считаю правильным то, что нужно пытаться разрабатывать прогрессивную терапию, основанную не только на ингибиторах, но и на чем-то, что могло бы вылечить.